山虎、山豹潜行至硕二爷府门前，却见埋伏在巷子两侧的众人飞身而下，一场厮杀，刀刃撞击声四起。
二爷静静地倚卧在躺椅上，剑击声隐约传来，二爷微微睁开了眼皮，眼中闪出一束警惕的光。 而隔断的墙缝中，有一双眼偷看着硕二爷的举动——是傻三。屋内惟有大魁鼾声如雷。
刘川他们押着山虎山豹进了京南大红门酒楼，平王却看中个性格耿直的二人，山虎和山豹急忙叩谢。
阳光洒进马厩，大魁端着一碗豆腐脑，两根油条走进屋内，推着憨睡在旧柜上的傻三，傻三惊地“霍”地坐起，一手捂住胸襟，警觉地往后一闪。大魁嘲笑他像个女的。二爷让傻三继续睡觉，大魁这才怏怏走出。
二爷在厨房喝粥，和大魁讨论起昨夜的杀手，大魁怕是平王使出苦肉计有意拉拢，二爷让大魁劝傻三回家。傻三和大魁争着倒洗脸水，却泼了不请自来的平王一脸。刘川在旁呵斥，大魁看着换成一脸谦恭样的平王，不知所措。
花园内一片田园风光，二爷侍弄着花草，却见平王和刘川出现在跟前。二爷以有违朝律之名，不肯随同平王回宫，平王与其言语相争，败下阵来。大魁和傻三远远地看着。大魁劝傻三回家，傻三却跟着两位王爷进了马厩。
克里蒂安和比尔终于也来到了大兴，意图帮大明皇帝把事儿办好，得以在此传教。
硕二爷在马厩里打扫，弄得平王呛得大咳，刘川冲上来拉下平王。远处的大魁和傻三看着马厩里的平王，相视而笑。刘川劝平王来硬的，平王认准二爷脾性，决意再入马厩。平王见二爷打扫马厩，捏着鼻，强忍住性子，试探痒痒挠中藏有立储密诏之说。硕二爷根本不理平王的茬儿，傻三跑了过来，告诉二爷门口来了金发绿眼的洋人。
二爷听得克里蒂安和比尔来意，高兴地领其进门。
太后在后花园嘱咐周顺办件紧急的事儿。
原来，太后是命周顺寻找二十年前出宫的皇兄，周顺听后，怕受皇上责难。太后却言有预感二十年前的一幕怕是就要重演。周顺只得遵旨。
二爷借着与克里蒂安谈话，暗讽平王与东洋人勾结。二爷准备应克里蒂安回宫，大魁却一头撞了进来，告之二爷的驴病了。听闻比尔做过乡间医生，平王如获至宝地眼睛一亮。因为傻三给驴喂多了黄豆，马厩内二爷那头黑驴躺在那儿，肚子鼓鼓的，傻三的那头白尾驴嗅着它。二爷埋怨傻三，傻三知错。随即，二爷请比尔给驴看病。
与此同时，一个小伙子气喘吁吁地跑向硕二爷府。
比尔诊断下来驴确实吃撑了，二爷命大魁去抓巴豆。大魁，傻三开门走出，与跑来的小伙子撞了个对面，小伙子名叫六顺，他急着找二爷处理一起人命案。
平王催二爷赶快上路，二爷却要等驴儿病好了才走。这时，六顺一头扎了进来，平王大怒，二爷却要六顺讲出原委。原来，张三尺一连三天经过六顺他爹胡掌柜的肉摊，就吐唾沫。胡掌柜觉得让人欺负了，心里窝火，就直撞南墙到头破血流。六顺害怕他爹的脾气会闹出人命，于是就来找二爷。平王觉得六顺小题大做，要治他的罪。二爷却执意跟六顺往外走，克里蒂安、比尔、刘川、平王也一同前去。
胡掌柜与张三尺言语又不合，气得胡掌柜拿刀自残，二爷一把痒痒挠架住了他高举的刀。
大江等人出现在大兴街市上，转眼又不知去向。平王生怕给二爷看到会出大事，忙命刘川将他们藏起。
平王欲将张三尺和胡掌柜锁进大兴衙门，二爷不悦，胡掌柜讲起了和张三尺的过节。
大魁和傻三提着一包药，在街上兴冲冲地走着。傻三告诉大魁想要求二爷带他进宫，却突遇大江等人骑着马儿招摇过市。傻三拼命闪躲，大魁这时发现，御马背上的竟是东洋人，于是大喊抓贼。大江和手下举剑向大魁杀来，大魁吓得脸色大变。街市上的人惊慌乱奔跑起来，街口正好冯青云一行巡查而来，双方厮杀，观者惊叫不绝。大江和随从被石子做的暗器击中。不远处，打暗器的傻三隐在暗处偷偷观察着。大江乘乱，揪住迎面而来的冯青云当人质，趁机平地跃起，踩着人们的头顶飞了起来，眨眼跃上房顶不见了。隐在暗处的傻三也纵身上了房。大魁四下里寻找，却不见傻三。刘川带大江等人离开，傻三偷偷观察后，撒腿便跑。
胡掌柜道出近些天的恶气，心里舒坦了很多，二爷让六顺带他爹回家，好生洗澡敷药。面对张三尺的恶习，二爷有意将吐出的痰又咽了回去，以此教育他。街坊也都力劝张三尺把毛病改掉。二爷让克里蒂安想个方法帮张三尺。
傻三急慌慌回到硕王府院，正在熬药的大魁埋怨他紧急时候溜了号，傻三定要见二爷禀告其中隐情。
克里蒂安对于人们随地吐痰的陋习，素手无策。二爷见小贩身上背着的细长小竹筒，买了赠予张三尺，命他有痰吐于其中，张三尺乖乖听从。平王催促二爷上路，二爷以惦记家里的病驴为由，再次拖延。
众人回到硕王府院内，傻三急忙找硕二爷，二爷却却顾不上理他，只关心病驴的情况。二爷听大魁说病驴已经窜了，这才安心。
傻三单独将刘川与倭贼有勾结的事儿告诉了二爷，二爷嘱咐傻三事关重大切不可走漏风声，并让他在家中小憩几日，一是为了安全，二是便于把事情搞清楚。傻三见平王对二爷纠缠不休，想要帮他的忙，二爷一笑而过。
二爷要和毛驴唠叨，平王想要听听，被大魁阻挡，平王愤而无奈。克里蒂安也好生奇怪，怀疑二爷的毛驴是他的牧师。
马厩内，二爷抚着毛驴的头，将心中这几日的疑惑一一道出，原来，他已怀疑平王身后藏着一个不可告人之事，但又不知该回宫还是该留下。同时他也怕太后追问皇兄之事，而突然冒出的傻三，来历也有几分蹊跷。
众人在外等的焦心，二爷终于牵着驴出来，准备回宫，却不料误喝傻三装在酒囊里的巴豆汤，拉得直不起腰来。刘川怀疑囊中是否真是巴豆汤，傻三却早一步将汤汁灌入驴嘴里。拉肚子的二爷请各位先行回宫吧，待他养好了肚子再进宫面圣。克里蒂安向大魁告辞，平王无可奈何也打道回府。
回到大兴平王下榻处，刘川怀疑大江的行踪已被二爷察觉。平王愤然，准备对二爷的哑吧儿子下毒手。
皇上二大爷第4集剧情介绍大兴密室内，山虎山豹有些不敢相信似地看着刘川。原来刘川让他俩去杀二爷的哑巴儿子——黑叫驴，山虎山豹觉得这事儿有辱威名，刘川软硬兼施，二人不置可否。
采菊斋内，二爷，傻三，大魁三人笑得前仰后，原来二爷误服巴豆汤只是和傻三串通起来蒙骗平王的。 此时，赵白眼偕同百来街坊探望生病的二爷，山虎山豹也在外悄悄打探着硕王府的动静。二爷面对大家送来的礼品，让大魁分送给有需要的街坊，然后与傻三一同去看驴儿。
山虎山豹看在眼里，觉得一时对人缘颇好的二爷家，没有下手的机会。
二爷见驴儿们在院子里亲热得正欢，拉着傻三帮大魁一起给乡亲们送东西，看着连扁担也会用的傻三，二爷脸带沉思。二爷三人给马寡妇家送完了东西，又忙不迭去王绝户家。
山虎山豹趁机潜入硕王府，见两头驴依猥在一起。却不知哪一头才是二爷的哑巴儿子，于是琢磨半天牵走了傻三的白驴，但黑驴却也一跟了过来。
赵白眼见有两头驴被人牵出了硕王府后门外的胡同口，大喊捉贼。尚不知情的二爷此时似乎预感到了驴儿出了问题，心神不宁。
平王和刘川在京南大红门酒楼房内，想象着二爷的驴儿已经身首异处，二人开怀大笑。
赵白眼将有人盗驴之事告诉了二爷，二爷和傻三一时恍惚，决意寻找。
山虎山豹将两头驴贱卖到了枣园驴肉店。
硕二爷，傻三寻着驴叫声寻找，平王和刘川有意拿刚出炉的驴肉刺激二爷。屠夫认出了二爷的黑叫驴，不敢杀它，山虎山豹以屠夫的性命威胁。此时，硕二爷、傻三和大魁寻声找到了驴肉店，平王和刘川紧随其后。屠夫在山虎山豹的威胁下，只得杀驴，二爷等赶来时，小叫驴已倒在地上抽搐，湿着眼望着二爷断了气。傻三对着屠夫又打又骂，二爷似傻了般抱着哑巴儿子，一手的血。山虎山豹兄弟趁机溜走。平王和刘川则假意充当好人，被逼杀驴的屠夫跪地求饶。大魁誓要抓住山虎山豹这对元凶。
硕王府后院出现了一座新坟，二爷对着已死的小叫驴痛彻肝肠。夜已深，饭也凉，没人动筷。傻三将自己的驴儿赠与二爷，二爷决定收留傻三。硕王府重展笑声，阴云散去。
山虎山豹勒索平王1万两，否则就向二爷告密，平王让刘川派遣大江以绝后患。山虎山豹感到了杀身之祸，开溜而走，刘川带着大江等策马追来。关键时刻，蒙面人赶到，大江使出有毒暗器，山虎山豹气绝身亡。原来，这两个蒙面人才是真正声振江湖，誉满大明的西山双刀，此时二人已策马而去，准备向万里禀报。
御书房内，克里蒂安向万历禀报了二爷误食巴豆，不能前来的事儿。万历表面不动声色，答应了洋人传教的请求。待克里蒂安一走，便大发肝火，觉得二爷仗着痒痒挠，有意戏弄自己。
而太后得知了二爷的所为，倒是安下心来。她让周顺尽心去查找当年被宫女抱出宫的皇兄的下落，周顺只得遵命。
郑妃在椒房宫内，要万历立下字据立小皇子为储，这些都被一宫女偷听到禀报给了周顺。万历软磨硬泡不肯写立储的字据，郑妃向他撒娇，万历犹豫之际，太后赶来责骂郑妃，坏了郑妃的好事。
万历跪于坤宁宫中，太后向他讲述了自己当年的经历。原来当年为了立储之事，太后和当时的王妃娘娘斗法，搞得后宫不得安宁。结果，王妃被打入冷宫，不日便亡，比万历大几个月的哥哥也被太后逼出了宫。太后现在想来懊悔不已，即不再怨恨当日闯入后宫当着先皇责骂自己的二爷，也觉得亏欠了众人太多。 万历保证这种事情不会再次发生，同时他感到自己当了皇帝有篡权之嫌，太后呵叱他，不可再言这种会天崩地裂的话。
大兴县衙公堂内，冯青云断明杀山虎山豹的实乃日倭，不禁联想起了当日街上遇到的盗马贼。而这时，琉球国公使广林因为寻找椿美公主的事前来拜见冯青云， 并拿出了公主的贴身南珠，示意公主现在可能正在大兴，害怕她被日寇追杀。冯青云下令追查，广林以公主安危为由意与衙役军卒一同追查，冯青云犹豫再三同意。
被通缉的大江想到当日出现的大明高手，怀疑平王想杀人灭口，来到京南大红门酒楼与平王交涉，平王让他先避避风头，大江却执意要寻找椿美公主。平王安抚了大江情绪，内心却对他惹是生非、招来通缉非常不满。同时，忽然出现的两大高手也让平王摸不着头脑，在接到郑妃指令后，只得留在大兴盯住二爷。
皇宫御花园空地上，万历正与太监们踢着藤球，小扣子急急禀告畿万历——太后调集的兵马已经退下，大兴出现操日倭口音的盗马贼，平王也不知何故从东厂调动一拨人去了大红门酒楼，更重要的是，太后已派人在京南一带寻找皇兄的下落。
万历听罢，手猛然一抖，茶杯落下，碎了一地……
